Medeniyetin çöküşünden yirmi yıl sonra, Joel adında bir adam, 14 yaşındaki Ellie'yi sıkı denetim altındaki bir karantina bölgesinden çıkarmakla görevlendirilir. Başlangıçta basit bir iş gibi görünen bu görev, kısa sürede hem acımasız hem de yürek burkan bir hayatta kalma mücadelesine evrilir.